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이뇨제를 포함하여 작용기전이 다른 고혈압약을 3가지(레닌-안지오텐신계 억제제와 칼슘차단제, 이뇨제)이상 병용 투여하고 각각의 약의 용량을 최적 용량으로 투여하여도 혈압이 140/90 mmHg 미만으로 조절되지 않는 경우를 ‘저항성 고혈압’이라 한다.
저항성 고혈압은 포괄적인 접근이 필요하며 먼저 복용약 순응도를 확인하고, 가정혈압이나 활동혈압을 측정하여 백의고혈압을 배제한 후 치료에 저항하는 다양한 원인을 찾아야 한다. 혈압 조절 안되는데 표적장기 손상이 없고, 약물증가시 저혈압 증상을 호소하면, 먼저 가성 저항성 고혈압이 아닌지 의심하고 부적절한 혈압측정을 확인한다. 저항성 고혈압의 발생 원인은 이차성 고혈압, 부적절한 혈압측정, 처방 용량이 적거나 부적절한 병용요법등 다양하지만 고혈압약 복용을 지시대로 따르지 않는 환자의 순응도 부족이 가장 흔한 원인이다. 그리고 감기약, 비스테로이드 소염진통제, 부신피질 스테로이드, 피임약, 과도한 소금 섭취, 과음 등이 원인이 될 수 있다.
3가지 서로 다른 기전의 약을 충분한 용량으로 사용하였음에도 불구하고 혈압이 조절되지 않으면 이뇨제 용량을 증량 또는 교체하거나, 콩팥기능이 떨어져 있으면 티아지드계 이뇨제 대신 루프 이뇨제를 사용한다. 티아지드계 이뇨제는 고용량을 투여하면 저칼륨혈증, 내당능 저하, 요산 증가, 부정맥, 지질 대사장애 등 여러 가지 부작용이 일어날 수 있지만 저용량에서는 크게 문제가 되지 않아 1일 25 mg까지 처방한다. Chlorthalidone, indapamide와 같은 티아지드 유사 이뇨제가 강압 효과가 더 우수하고 반감기가 길며 장기적으로 사용시 말초혈관저항을 감소시킨다. Furosemide, torsemide와 같은 루프 이뇨제는 울혈성 심부전 혹은 사구체여과율이 30mL/min/1.73m2 미만으로 저하된 경우에 사용한다. Spironolactone은 저항성 고혈압의 추가요법에서 우수한 혈압강하 효과가 있다.
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